2023年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会 (ASCO-GI) 近日在旧金山召开。肿瘤分子残留病灶 (Minimal Residual Disease，MRD) 作为近年来的热门话题依然受到业内的重点关注，Signatera MRD检测 (华大基因独家引进，中文名：华见微®肿瘤MRD定制化检测) 以其高灵敏度和高特异性受到业内广泛认可。

本次会议中有3项应用Signatera MRD (华见微®) 检测的胃食管癌相关的临床研究结果以壁报形式亮相，均证实了Signatera MRD技术 (华见微®) 在胃食管癌中MRD检测、预后预测、复发监测方面的可行性。以下是详细信息：

复发/转移性胃食管癌患者的临床治疗

背景

根据最新的全球数据统计，胃癌和食管癌 (GECs) 新发病例数及死亡数均位列全球癌症前十，构成了全球重大负担。近年来，ctDNA已应用于微小残留疾病 (MRD) 的检测和局部晚期癌症监测。本研究探讨了ctDNA在局晚期GECs患者中进行MRD检测和监测的临床价值。

方法

本研究回顾性分析了52例复发/转移性食管癌患者在术后、辅助治疗或姑息治疗或主动监测期间采集的215份血浆样本使用Signatera MRD检测技术进行ctDNA分析。

亮点结果

① Signatera ctDNA监测复发的灵敏度达83%，比临床中位提前32天发现复发 (队列A)。

在临床确定复发的29例II/III期患者病例 (队列A) 中，24例患者在临床复发前检测到ctDNA阳性，ctDNA检测的敏感性达83%，中位提前时间为32天 (范围:1-147天) (图1-A)。

图1-A：队列A中临床进展 (PD) 患者的ctDNA状态

② Signatera ctDNA监测复发的阴性预测值达100% (队列B)，阳性预测值达100% (队列C)。

队列B：在影像学上达到无疾病 (NED) 状态的24例复发和IV期的胃食管癌患者中，17例ctDNA阴性，影像学表现为NED，Signatera ctDNA检测的阴性预测值100%，见图1-B。

队列C：队列B中短暂达到NED，但最终影像学确认复发的6例患者中，术后ctDNA阳性， ctDNA检测的敏感性100%。

图1-B：队列B中ctDNA状态与临床复发情况，7例ctDNA阳性的患者中，6例影像学最终确认复发，1例患者尚未临床随访。

结论

该研究数据表明，分子层面的检测可准确预测疾病进展，并可比提前影像学发现复发，Signatera ctDNA在用于治疗决策或提早发现复发方面具有潜在使用价值。

使用Signatera ctDNA检测平台，进行更大规模的前瞻性试验，进行分子层面评估治疗疗效研究，有助于评估患者治疗疗效，以及在影像学进展前指导升级或降级治疗。

接受术前治疗的胃食管癌患者术前ctDNA检测的可行性及ctDNA动态变化研究

背景

Tumor-informed的ctDNA检测技术在检测实体肿瘤分子残留疾病方面显示出高敏感性和特异性，然而此种ctDNA检测需要高质量的组织样本，使得术前检测存在潜在障碍。

本研究评估胃食管癌 (GEC) 患者术前Tumor-informed的ctDNA检测的可行性及其术前ctDNA动态变化。

方法

前瞻性地招募了17位在2021年11月-2022年7月期间接受术前治疗和手术的局部晚期食管癌、胃食管交界处 (GEJ) 或胃癌患者。

使用Signatera MRD检测技术对患者术前治疗前、术前每4周、术后 (辅助治疗前) 采集外周血进行ctDNA分析，接受辅助化疗的患者每4周采集一次外周血进行ctDNA分析，接受辅助免疫治疗或无积极治疗的患者每3个月采集一次外周血进行ctDNA分析。

亮点结果

① 全外显子组 (WES) 检测的样本合格率为82.4%，ctDNA基线检出率达100%。

17例患者中14例 (82.4%) 患者的肿瘤组织质控合格，其中11例为术前活检样本，3例为手术切除组织。所有14例患者术前治疗前均有可检测到的ctDNA (ctDNA检出率为100%)，ctDNA含量中位数为1.05 (MTM/ mL)。

② 92.8% (13/14) 的患者实现了ctDNA清除，其中92.3% (12/13) 的患者在治疗开始的12周内实现ctDNA清除。

图2：泳道图：14例胃食管癌患者的血浆监测结果与治疗方案概览

结论

未接受治疗的局晚期胃食管癌患者的ctDNA检出率达100%，术前有足够的肿瘤组织样本，进行Signatera ctDNA检测是可行的。

ctDNA作为病理完全缓解的局部胃食管癌患者复发风险的标志

背景

胃食管癌患者 (食管癌 (E)、胃食管交界处癌 (GEJ) 和胃 (G) 腺癌) 在接受新辅助治疗和手术治疗后，达到病理完全缓解 (pCR) (肿瘤消退级别为0 [TRG0]) 的患者中有多达三分之一的患者会发生复发，近pCR (TRG1) 的患者有近一半的患者会经历疾病复发。

本研究旨在提供真实世界证据表明术后ctDNA是pCR或近pCR患者在新辅助治疗和手术后复发的预后标志物。

方法

入组来自11个机构的45例完成了新辅助治疗并在治疗性手术时有TRG0或TRG1评分的I-III期胃食管癌患者。使用Signatera MRD检测技术，对手术后的16周分子残留病 (MRD) 窗口内、随访期内的250例血浆样本进行ctDNA分析。主要研究终点是无复发生存期 (RFS)。

亮点结果

① 术后16周内ctDNA阳性的患者预后更差，复发率66.7%。

在术后16周MRD窗口期患者 (N=21) 中，与ctDNA阴性的患者 (复发率：11.1%，2/18) 相比，ctDNA阳性的患者更高的复发率 (复发率：66.7%，2/3)，ctDNA阳性的患者与无复发生存期 (RFS) 显著缩短相关 (HR 23.0, 95% CI 2.0-268.1p=0.012)，见图3-A。

② 术后任一时间ctDNA阳性患者的复发率为70%。

中位随访时间22.3个月，对36例患者术后任一时间的ctDNA状态分析：10例ctDNA阳性患者中7例患者复发，2例患者在治疗过程中得到治疗响应，临床结果转为阴性，ctDNA持续阴性患者26例，仅有2例患者复发。术后任一时间ctDNA阳性患者的PFS进一步缩短 (HR39.7;95% CI 4.7-332.4;p<0.0001)，见图3-B。

图3-A：患者MRD窗口期血浆样本中ctDNA与无复发生存期 (RFS) 的生存曲线图

图3-B：患者术后任何时间血浆样本中ctDNA与无复发生存期 (RFS) 的生存曲线图

结论

在临床病理显示良好的亚组患者中，术后ctDNA检测也可识别高复发风险患者。在更大型的队列研究中，ctDNA可进一步细化新辅助治疗后的风险分层，对指导辅助治疗有潜在作用。

总 结

说癌论道，赞152

以上3篇研究证实了Signatera MRD检测技术在胃食管癌患者中预测疾病进展，复发监测中的可行性，并且在精准分层，指导治疗方面有潜在临床价值，或可为胃食管癌患者临床治疗带来新的希望。

Signatera MRD检测为何能做到如此精准？

Signatera MRD已积累多个癌种的数千例临床验证数据，得到国外临床专家和监管部门认可 (NCCN结直肠癌指南引用，FDA突破性医疗器械认定、CE认证、美国Medicare政府医保覆盖)。

2019年，华大基因与美国著名的液体活检公司-Natera公司签订了独家技术引进协议，成为中国唯一提供Signatera MRD检测的机构 (中文名：华见微®肿瘤MRD定制化检测)。借助华大基因的国产自主测序平台，华见微®将惠及更多中国患者。

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责任编辑：kj005