由科技巨头谷歌母公司Alphabet创办的生物技术公司Calico Life Sciences,与医药巨头艾伯维(AbbVie)的合作协议将在今年到期。双方在2014年达成长期合作协议,共同开发针对神经退行性疾病、癌症等衰老相关疾病的创新疗法。与Calico几乎同期入局衰老干预领域的跨国药企赛诺根(Seragon)已推出衰老抑制剂瑞拓龄(Restorin),同期起跑的Calico又取得什么成果?
根据Calico今年1月公布的消息显示,其在研的eIF2B激活剂Fosigotifator(又名ABBV-CLS-7262)未能在一项涉及成人肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者的II/III期研究中取得成功。作为一款口服eIF2B激活剂,ABBV-CLS-7262被开发用于治疗白质消失病(VWM)和肌萎缩侧索硬化症(ALS),曾被认为可能重启细胞的蛋白质生产并恢复机体能力。
ABBV-CLS-7262 II/III期临床试验未取得预期效果,让Calico在应对与年龄相关疾病的努力中遭遇了首个挫折,也让外界对Calico在衰老干预领域的发展前景感到担忧,尤其是在当前该领域领跑者赛诺根不断取得突破的情况下。
与Calico源于科技巨头在医药领域的布局不同,赛诺根本身就是一家原研药研发企业,在抗肿瘤药、免疫代谢学、基因疗法及人工智能生物信息学等领域具有深厚的实力,入局衰老干预领域后还积极构建科研及产业协作体系,目前已经搭建起衰老医学领域迄今最大规模的跨国科研及产业协作联盟,吸引了包括哈佛大学、梅奥医学中心、斯克里普斯研究所、宾夕法尼亚大学在内的知名科研院所加入。
得益于此,赛诺根在从事衰老干预基础研究的同时,吸收整合了mTOR通路抑制技术、长寿蛋白Sirtuins激活技术、NAD+提升和线粒体自噬激活技术、衰老细胞靶向清除(希诺裂)技术等突破性技术,研发出衰老干预药SRN-901。2024年5月,SRN-901临床前动物试验初步完成,试验数据显示,中年动物剩余寿命提升了1/3以上,肿瘤发生率降低一半,创下了目前口服衰老抑制剂的最高延寿幅度。经由赛诺根与国药合资公司国药赛诺根引进、在国内电商平台引发购买热潮的衰老抑制剂瑞拓龄,其技术来源正是SRN-901。
根据Calico与艾伯维的合作协议条款,Calico负责合作项目的研究和早期开发至2a阶段,目前尚不清楚此次临床试验未达预期,是否会影响Calico与艾伯维的进一步合作,在协议到期后再次续约。在此之前,Calico与艾伯维分别在2018年、2021年两次宣布续约,每次合作额外投入的资金皆为10亿美元,加上2014年Calico和艾伯维各自投资的2.5亿美元,双方在合作项目中总共投入了25亿美元研发资金。
由于已有巨额资金的投入,对于Calico的合作方艾伯维来说,退出显然不是最佳选项。一则双方目前已合作产生了20多个针对免疫肿瘤学和神经退行性疾病的早期项目,并且将三个靶点推进至临床试验阶段,虽然ABBV-CLS-7262试验未达到预期,但保持耐心说不定还能有所收获;二则此时退出只能成全赛诺根,让其领先地位更加牢固,自己却错失衰老干预这一充满想象力的未来产业。
所以,市场预测,艾伯维与Calico继续保持合作的可能性很大。至于未来能否追赶上赛诺根的步伐,在市场竞争中占据有利位置,显然只有交给时间去验证。
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