研究中医经验方，即中药复方，是一个复杂而精细的过程，涉及到从成分分析到活性成分筛选，再到药效机制研究的多个步骤。以下是这一过程的详细解析：

★原方成分分析：解方的第一步

首先，我们需要对复方进行原方成分分析，即解方，以明确复方中所含的化合物成分。这一步骤至关重要，它是我们后续研究是否可行、可信的基础。中药发挥疗效的成分一般是被吸收到血液中的物质，可能是药物中的原型成分或者药物代谢产物等。因此，对于复方的高水平机制研究需要在成分分析的基础上，进一步进行入血/组织成分分析。通过与原方成分的比对，我们可以了解哪些成分能够进入血液循环和组织，从而发挥药效，以及哪些成分是通过转化成代谢产物后继而发挥药效的。

Sci Rep. 2023 Apr 1;13(1):5330.

★活性单体筛选：寻找关键成分

接下来，需要从这些中药单体中筛选出能够用于深入研究的活性单体。我们可以通过两种主要的筛选方法来实现：基于表型筛选和基于靶点筛选。

基于表型筛选：即通过动物或细胞模型，观察复方成分对疾病模型的治疗效果，从而选取具有与复方类似治疗作用的活性单体。也可以借助DRUG-seq技术快速实现活性成分的筛选。DRUG-seq 通过检测药物处理后的细胞转录谱，能够识别出药物作用的分子途径，以及细胞在不同处理条件下的基因表达变化。这些数据的多维度分析能够揭示药物的潜在靶点、毒性风险和预期药效， 从而为药物的临床应用提供更精确的指导。

基于靶点筛选：是针对已知的关键靶蛋白，通过反向SPR实验高效地筛选出与之相互作用的活性分子。

此外，也可以利用网络药理学，借助计算机模拟，预测活性单体的作用靶点和功能。这些方法各具优势，互为补充，能够帮助我们从不同角度筛选出最具研究价值的活性天然产物。

★深入研究：从靶点到药效机制

筛选出复方中主要的活性天然产物后，再向下可以从靶点方向或者药效机制方向继续深入研究。

基于靶点的活性天然产物：我们可以继续进行药效机制研究，包括动物或者细胞模型，进行多组学（蛋白组学、代谢组学、转录组学、空间组学）以及信号通路等全面解析复方的作用机制。

基于表型筛选的活性天然产物：我们可以去继续寻找其下游的功能靶点蛋白。通过标记法或非标记法靶点筛选策略实现。标记法通过生物素、炔基标记等手段，捕获与活性小分子结合的靶点蛋白；非标记法则基于蛋白的酶解稳定性或热稳定性，筛选出与小分子相互作用的蛋白。筛选出潜在靶点后，进一步进行靶点验证，确认其与活性小分子的相互作用关系。

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责任编辑：kj005

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