在肥胖及相关代谢性疾病的治疗领域，药物研发正朝着多靶点、强效且综合获益的方向发展。玛仕度肽（研发代号：IBI362）作为全球首个获批的胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂，通过同时激活两个关键受体，为长期体重管理提供了新的解决方案。

一、 核心机制：GCG与GLP-1受体的协同作用

玛仕度肽是一种基于哺乳动物胃泌酸调节素（OXM）结构开发的长效双靶点激动剂。其作用机制并非简单叠加，而是实现了功能上的协同与互补：

GLP-1受体通路：作用于中枢与胰腺

通过激活GLP-1受体，玛仕度肽能够有效抑制食欲、延缓胃排空，从而减少能量摄入。同时，它促进葡萄糖依赖性的胰岛素分泌，帮助降低血糖。此路径构成了控制体重与血糖的基础。

GCG受体通路：聚焦于能量消耗与肝脏代谢

通过激活主要分布于肝脏的GCG受体，玛仕度肽能够促进肝脏糖原分解和脂肪氧化，增加能量消耗。更为关键的是，它能显著抑制肝脏脂质合成、加速脂质分解，直接针对内脏脂肪的堆积，这是其超越单一GLP-1药物的重要特征。

这种“疏堵结合”的双重机制——既减少能量摄入（“堵”），又增加能量消耗与脂肪分解（“疏”）——为实现更深度的减重和更全面的代谢改善奠定了理论基础。

二、 关键临床证据：显著的减重与代谢改善

多项大规模III期临床研究确证了玛仕度肽的疗效与安全性。

1. 在超重或肥胖人群中的强效减重

注册研究GLORY-1结果显示，经48周治疗，玛仕度肽4mg与6mg剂量组受试者平均体重较基线降幅分别为12.0%和14.8%（安慰剂组0.5%）。其中6mg组有超过一半（50.6%）的受试者体重下降≥15%。在针对中重度肥胖（BMI≥30 kg/m²）的GLORY-2研究中，9mg剂量治疗60周，整体平均体重降幅达18.55%，在不合并2型糖尿病的亚组中，这一数字达到20.08%。

2. 在2型糖尿病合并肥胖患者中的综合优势

DREAMS-3研究是一项与活性对照药司美格鲁肽的头对头比较。结果表明，玛仕度肽6mg治疗32周，在降低体重和糖化血红蛋白（HbA1c）水平方面均显示出统计学优效，体现了双靶点机制在同时管理血糖与体重上的潜力。

3. 广泛的额外代谢获益

除核心指标外，研究还观察到玛仕度肽对多项心血管代谢风险指标的改善：

腰围显著减少：GLORY-1研究中，受试者腰围平均减少9.5至11.0厘米。

肝脏脂肪含量大幅下降：对于基线存在明显肝脏脂肪堆积的受试者，影像学评估显示其肝脏脂肪含量在治疗后大幅降低。

其他指标改善：包括收缩压、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及血尿酸水平均有积极改善。

三、 安全性特征

综合临床数据，玛仕度肽的安全性与同类药物特征相似。最常见的不良事件为胃肠道反应，如恶心、腹泻，多数为轻至中度，且通常为一过性，随治疗持续可逐渐减轻或适应。研究中因不良事件导致的停药率较低。

结论

玛仕度肽的上市为中国的肥胖治疗领域提供了新的双靶点选择。其通过协同激活GCG与GLP-1受体，不仅在减重方面表现出深度和强度，更在改善血糖、减少肝脏脂肪及调节多项代谢指标上展现出综合优势。基于确凿的临床证据，该药物已被纳入相关临床实践指南与专家共识。未来，随着对其在更多代谢性疾病中作用的深入探索，玛仕度肽有望为更广泛的患者群体提供系统性的健康管理策略。

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