头皮银屑病在很长一段时间内被视为银屑病治疗的“头等难题”，由于头皮部位存在毛发遮挡、角质层厚等特点，导致药物渗透困难，再加上头皮部位有着非常多的毛囊，因此不少药物都不能用于头皮部位的治疗。哪怕是现在，依旧是很多生物制剂改善的“拖后腿”的部位。

头皮银屑病的高效清除与长效稳定

匹康奇拜单抗的问世，为头皮银屑病的临床治疗提供了新的可选方案。银屑病患者使用匹康奇拜单抗治疗16周后，就有86.4%的银屑病患者成功实现PSSI 90（头皮皮损消退90%以上）；更是有近八成的银屑病患者达到了PSSI 100（头皮皮损全部清除）

匹康奇拜单抗对于头皮皮损的改善不是昙花一现的短期效果，52周的随访数据显示，PSSI 90仍稳定在85.7%，PSSI 100维持在79.7%。

为何匹康奇拜单抗改善头皮效果好？

这主要是有两个原因：选对通路，做对分子。

IL-23p19在银屑病皮损中有着高表达，且主要分布在真皮层，而这正好是生物制剂需要“深度抵达”的位置。匹康奇拜单抗精准靶向IL-23p19亚基，从上游切断炎症级联反应。

很多患者都不知道，当药物进入患者体内后，一部分留在血液，另一部分会分布到组织里。衡量这个能力的指标叫表观分布容积（Vd），表观分布容积（Vd）越大，意味着药物越容易离开血液、进入并储存于组织。

药代动力学研究显示：在相近剂量下，匹康奇拜单抗的表观分布容积大于多款已上市的IL-23抑制剂。

除此之外，Fc段YTE改造的“隐藏技能”也是匹康奇拜单抗治疗头皮皮损效果好的原因。能进去只是第一步。进去了待不久，照样功亏一篑。匹康奇拜单抗的另一个设计巧思，藏在抗体的Fc段。

普通的IgG抗体进入体内后，被细胞内吞。在酸性内吞体中，抗体如果能和FcRn（新生Fc受体） 结合，就能够被“迎会”细胞表面、重新释放入血；结合不牢的，直接送进溶酶体降解。

匹康奇拜单抗通过Fc段YTE工程化改造，显著增强了抗体在酸性环境下与FcRn的结合力使得更多药物能够被收回体内，清除率下降，半衰期延长至25.9天。

更重要的是，FcRn不仅仅存在于血液，在皮肤组织中同样广泛表达。这也就代表着当抗体通过更大Vd进入头皮病灶后，还能借助FcRn的回收机制，在局部“停留更久、持续起效”。

小结

匹康奇拜单抗在头皮银屑病治疗中展现出的良好效果，并非单一数据的偶然体现，而是其从分子结构设计到临床转化应用的系统性优化成果。依托更大的表观分布容积，让抗体“进得去、到得了”；通过 Fc 段改造优化与 FcRn 的亲和力，实现“留得住、用得久”。二者协同，为头皮银屑病的临床治疗提供了切实有效的解决方案。

本文转载自微信公众号《银消帮》

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