近年来，随着靶向治疗的快速发展，靶向IL-23/Th17炎症轴的多种生物制剂不断涌现，显著提升了中重度斑块状银屑病患者的皮损清除率与生活质量。然而，在临床实践中，“疗效深度、维持能力、安全性与依从性之间的平衡”，仍是治疗决策中的关键挑战。不同作用靶点与分子结构所带来的差异，使得生物制剂之间的差别不仅体现在“起效快慢”上，更体现在长期控制能力、特殊人群适用性等多维度价值上。

在2026年“金陵—齐鲁”药物经济学论坛上，北京大学人民医院夏雨团队围绕新型IL-23p19抑制剂匹康奇拜单抗，从作用机制、临床疗效、分子设计、药代动力学、安全性等多个维度进行了系统评估，结果显示其在多个关键维度均具有优势，为IL-23类药物的临床应用提供了新的优化方向。

从靶点到疗效：IL-23时代的“更优解”正在形成

银屑病的发生发展以IL-23/Th17炎症轴持续激活为核心驱动。IL-23由p19与p40亚基组成，可诱导Th17细胞分化，进一步释放IL-17A/F、IL-22等炎症因子，最终导致角质形成细胞异常增殖及慢性炎症的维持。基于不同干预层级，当前生物制剂主要分为三类：

1、 IL-17A抑制剂：直接阻断终末效应通路，起效迅速，但存在念珠菌感染及炎症性肠病（IBD）风险；且给药频率相对较高（维持期每4周或8周注射一次），长期管理中患者依从性与用药负担仍有优化空间；

2、 IL-12/23（p40）抑制剂：双靶向抑制IL-12和IL-23两条炎症通路，但可能影响IL-12介导的保护性免疫；

3、 IL-23p19抑制剂：选择性阻断IL-23，上游精准调控Th17轴，在疗效与安全性之间实现更优平衡，正逐步成为长期管理的核心选择。

在此背景下，以匹康奇拜单抗为代表的IL-23p19抑制剂展现出强劲疗效表现：匹康奇拜单抗中国III期注册临床研究CLEAR-1表明，16周PASI 90达80.3%，52周PASI 90维持率达84.9%，高于同类生物制剂古塞奇尤单抗（16周PASI 90达73.3%；52周PASI 90达76.3%）和替瑞奇珠单抗（16周PASI 90达57.5%；52周PASI 90达73.7%）；在特殊部位方面，治疗16周，头皮PASI 100达79.6%，生殖器 sPGA-G 0/1 达91.5%，显示出优异的特殊部位皮损清除能力。整体来看，银屑病生物制剂匹康奇拜单抗不仅实现快速达标，更具备深度清除与长期维持能力，为银屑病长期慢病管理提供了更优解。

图1 不同IL-23抑制剂在第16周与第52周PASI 90应答率比较

YTE分子工程：从“药效好”到“长期更优”的关键跃迁

在IL-23类药物整体优势之上，匹康奇拜单抗通过Fc段YTE突变实现分子层面的进一步升级，打造出更具竞争力的“进阶版IL-23抑制剂”。首先，YTE突变显著增强IgG抗体在酸性条件下与FcRn的结合力，使药物消除半衰期延长至25.9天，而古塞奇尤单抗仅17.1天，从而支持维持期12周一次给药方案，在减少年注射次数的同时，提升用药便捷性，并有助于改善患者长期治疗依从性。其次，Fc段YTE突变这一工程化修饰可增强与FcRn的亲和力、增加FcRn对药物的回收，提升体内峰值血药浓度和整体药物暴露，或有助于增强皮肤组织中的跨细胞转运能力，改善头皮、生殖器等难治部位的局部药物分布，从而实现更深的皮损清除。第三，YTE突变不增加免疫原性：抗药抗体阳性率仅5.6%，中和抗体率1.4%，处于同类较低水平；ADCC效应降低，不增加体内炎症反应，保障长期用药安全。

图2 不同IL-23抑制剂消除半衰期之间的比较

图3 不同IL-23抑制剂ADA阳性率比较

CLEAR-1研究中，国产原研IL-23抑制剂匹康奇拜单抗整体安全性良好，16周不良事件（AE）发生率与安慰剂组相似，全试验周期内较少发生严重感染、恶性肿瘤等特殊关注的不良事件。从分子设计到临床表现，匹康奇拜单抗实现了“更高效、更持久、更安全”的系统性提升。

多维获益全面释放：匹康奇拜单抗在特殊人群中的价值兑现

在特殊人群中，匹康奇拜单抗优势同样突出。对于曾经使用过其他生物制剂的患者， IL-23 p19抑制剂在这些患者中疗效最持久，优于IL-17A和IL-12/23 p40单抗；在不同BMI亚组中，PASI 90 应答率均维持在高水平，证实其疗效不受体重影响；对于合并心血管/代谢疾病患者，通过抑制IL-23/Th17轴，IL-23抑制剂治疗可下调CRP、IL-6等炎症指标，带来潜在心血管保护作用。

小结

国产原研IL-23抑制剂匹康奇拜单抗作为中国首个采用Fc段YTE改造的IL-23p19单克隆抗体，以“两增一减”（增疗效、增半衰期、减免疫原性）的分子策略，重塑银屑病生物制剂治疗格局。在PASI 90/100高水平应答、特殊部位清除率及52周长期维持等核心指标上，均展现出“更高效、更持久、更安全”的治疗优势；配合维持期Q12W一次的给药方案（约每季度一次），有助于降低用药负担，让长期规范治疗更加从容可及。未来，随着其临床证据的不断积累与应用经验的逐步丰富，匹康奇拜单抗不仅有望成为银屑病长期慢病管理治疗的一线优选，其独特的分子策略也为探索更广泛免疫介导疾病提供了新的范式，助力实现更高标准的慢病管理目标。

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*以上部分数据非出自同一篇研究比较

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