——记广东省中医院教授、博士生导师李润泽

在人类生命与健康的疆场上，恶性肿瘤始终是最凶险的劲敌之一。它并非单一的疾病，而是细胞生长失控、演化出强大生存与逃逸能力的复杂生态系统。而肺癌以其高发病率和高死亡率，长期占据着我国癌症榜首。在这其中，非小细胞肺癌(Non Small Cell Lung Cancer，NSCLC)类型的患者约占了80%。它狡猾而隐匿，早期症状微乎其微，导致超过75%的患者在确诊时已步入中晚期，五年生存率不足20%。传统的治疗手段 (手术、放化疗等) 在面对晚期或转移性病灶时，常感力不从心，患者生命之舟在惊涛骇浪中飘摇。

近年来，免疫检查点抑制剂的出现为晚期非小细胞肺癌患者带来了希望，成为核心治疗策略之一。然而，其总体临床应答率仅25~30%，大多数患者存在原发性或继发性耐药，免疫治疗的获益范围被严重限制。肿瘤免疫抑制微环境的形成与T细胞耗竭的不可逆性，成为横亘在治疗道路上的核心障碍。在此困境下，一位致力于中西医结合抗肿瘤研究的学者，正以精准的科研视角和坚定的探索精神，为破解这一难题开辟新路径。他就是广东省中医院教授、博士生导师李润泽，长期深耕中西医结合抗肿瘤创新药物研发的基础与临床转化研究，聚焦肺癌发生发展机制，以肿瘤免疫代谢重编程为切入点，围绕“免疫代谢—T细胞耗竭—免疫治疗应答”为主线，构建起涵盖靶点发现、机制解析、动物模型验证及临床转化验证的完整研究体系，将现代肿瘤免疫学与中医药理论深度融合，在肿瘤免疫治疗增敏和中医药精准干预领域铸就了鲜明的学术特色，形成了具有辨识度的学术方向。

解码免疫代谢 破解肺癌治疗困局

医学科研的本质，是向未知的疾病机理发起挑战，为临床治疗寻找突破口。面对非小细胞肺癌免疫治疗低应答这一国际性难题，李润泽带领团队锚定关键科学问题，步步为营、层层深入，在机制解析与干预策略上取得了一系列具有里程碑意义的创新成果。

肿瘤代谢异常如何驱动T细胞耗竭?鞘脂代谢及糖免疫检查点轴在免疫耐药中扮演何种角色?如何精准识别耐药特征并建立预测模型?中医药能否通过多靶点调控实现免疫增敏?围绕这些核心疑问，李润泽先后承担国家自然科学基金青年项目和面上项目，带领团队展开了系统性研究。

在临床及实验研究中发现，肿瘤免疫治疗的低应答，其一大原因在于肿瘤细胞如同贪婪的“代谢寄生虫”，不仅疯狂掠夺营养，更通过重塑局部微环境的代谢物构成，建立一套精密的免疫抑制网络，导致本应冲锋陷阵的T细胞陷入“耗竭”状态，功能失活。因此，要增强免疫治疗的疗效，调节肿瘤代谢是一重要途径。

在免疫治疗耐药机制的探索中，团队取得了重大突破。通过对免疫治疗患者进行长期前瞻性随访，结合CyTOF、代谢组学及多因子免疫分析等先进技术，首次发现Tim3⁺CD101⁺CD8⁺ T细胞是αPD-1单抗原发性耐药的特征性耗竭T细胞亚群。这一发现为免疫治疗耐药的早期预测提供了全新靶点，相关成果发表于国际顶级期刊Nature Communications，为临床筛选适宜治疗人群、优化治疗方案提供了重要依据。

在此基础上，团队进一步提出“肿瘤免疫代谢—T细胞耗竭—免疫治疗应答”调控新机制。通过临床样本分析与动物模型验证的双重佐证，系统揭示鞘脂代谢关键酶(SPHK、CERS、CERK等)与免疫治疗应答的密切关联，证实通过靶向调控肿瘤免疫代谢，能够有效阻断T细胞耗竭进程，显著增强PD-1抑制剂的治疗效果。这一成果发表于Pharmacological Research，为免疫代谢靶向干预策略的制定提供了坚实的理论支撑。

创新永不止步。李润泽团队原创性提出并验证“糖免疫检查点轴(sialoglycan-Siglec)”作为免疫治疗增敏新靶标，深入阐明肿瘤高唾液酸化通过Siglec介导肿瘤相关巨噬细胞极化，进而构建免疫抑制微环境的分子机制，提出降低肿瘤异常唾液酸化可逆转免疫抑制、恢复CD8+T细胞效应功能的全新思路，为免疫代谢干预领域搭建了全新的理论框架。

将中医药智慧融入现代医学研究，是李润泽科研工作的鲜明特色。团队聚焦中医经典名方，深入挖掘其抗肿瘤的科学内涵，成功揭示了多个经典方剂通过免疫代谢重塑增强免疫治疗疗效的分子基础。研究发现，《备急千金要方》苇茎汤中的活性成分麦黄酮，可通过调节鞘脂代谢PRKCA/SphK/S1P通路，抑制肿瘤微环境内PD-L1总表达量，影响CD4+T细胞表面PD-1表达，同时提高外周血自然杀伤细胞数量，从而阻断肿瘤内异质性并抑制肺癌进展转移，显著增强αPD-1疗效，相关成果发表于药理学顶刊Pharmacological Research;参苓白术散则能有效降低肿瘤异常唾液酸化水平，改善免疫抑制微环境，同样可增强αPD-1单抗的抗肿瘤效果，为中医“培土生金”理论提供了坚实的现代免疫代谢学证据，实现了传统医学理论与现代科学研究的完美契合。

这些研究成果背后，是持续不断的深耕细作。近三年来，李润泽主持和参与国家级、科技部及省市级科研项目共24项，其中包括国家科技重大专项(子课题)、国家自然科学基金等7项重要项目。近五年内，总计发表SCI论文59篇，其中以第一作者或通讯作者发表41篇。与此同时，已申请/授权国内外发明专利8项，包括1项美国发明专利，形成了从基础研究到临床转化的完整创新链条。将传承千年的古老药方，转化为精确的免疫代谢调控网络，让古老智慧焕发出精准抗癌的现代光芒。

深耕学术沃土 培育中西医结合人才

“医学研究的进步，不仅需要攻坚克难的科研先锋，更需要薪火相传的后备力量。”这是李润泽始终秉持的育人理念。在深耕科研的同时，他始终坚守教学一线，将价值引领与科研训练紧密结合，致力于培养具有国际视野和原创能力的中西医结合青年科研人才。

在研究生培养过程中，李润泽强调回归临床需求、疾病核心病理及学术本质，引导学生立足临床需求，切入核心病理，依托中医药理论本源，开展具有长期学术价值的自由研究探索。他坚决摒弃浮躁功利的学术风气，倡导以培养未来科学家的思考能力、落地临床的学术核心价值的评价体系，鼓励学生不攀比家庭背景、不片面追逐论文数量和影响因子，而是聚焦真实的科学问题，喜欢并勇于去探索，同时沉下心来脚踏实地享受做研究。他常说，青年学者是中医药现代化事业的“种子”，导师的责任就是为这些“种子”提供适宜的土壤和生长平台。

在这样的培养理念指引下，李润泽的学生们在学术道路上稳步前行，斩获多项殊荣：其指导的研究生先后获得粤港澳高校中医药基础教育联盟二等奖、澳门科学技术奖——研究生科技研发奖等省部级及区域性重要奖项，他本人也因卓越的育人成效，获评广州中医药大学优秀研究生导师奖，用实际行动诠释了“师者，传道授业解惑也”的深刻内涵。

随着国家在粤港澳大湾区布局建设“中医药广东省实验室”(横琴实验室)这一重磅科研平台，他在刘良院士的领导和信任下，李润泽肩负起更重要的使命。作为实验室“中医药免疫代谢与微生态技术开发平台”的主任，借助政府、医院和高校的多方支持，积极推动构建 “临床-基础-产业”三位一体的融合创新模式，更重要的是在这个平台他结交到了很多志同道合的伙伴，一同携手努力。同时，为学生搭建起跨学科、国际化的科研交流平台，让学生有机会接触前沿科研理念和技术方法，培养其跨领域协作能力和创新思维，为中西医结合领域输送了一批又一批高素质的专业人才。

近期，在刘良院士领导的研究团队中，李润泽作为最后通讯作者，与梁土亮博士后、潘胡丹教授等学者，联合澳门大学、澳门理工大学和德国图宾根大学研究团队，针对牛磺酸在肺癌发展中的作用及机制展开深入探讨，取得了重要发现。研究揭示，牛磺酸在不同免疫环境下对肺癌发展呈现出双重影响：在免疫正常环境下，可通过调控氧化还原反应促进肿瘤免疫逃逸;在免疫缺陷环境下，则能通过阻断NF-κB磷酸化抑制肿瘤发展。团队进一步阐明，这一调控作用主要通过Nfe2l1-ROS-PD-1轴实现，同时发现通过胆汁酸代谢途径可逆转低剂量牛磺酸对肿瘤的促进作用。该成果发表于国际权威期刊Journal of Advanced Research，为牛磺酸在临床及日常生活中的精准应用提供了全新启示，也彰显了跨学科、国际化协作在科研创新中的重要价值。

“健康所系，性命相托”，在对抗肺癌这一顽敌的漫长战役中，李润泽以其不懈的探索，带领他的团队在中西医结合抗肿瘤研究的道路上执着前行。初心为炬，匠心为刃，他为肺癌患者点亮生命之光，更为中医药现代化事业培养后备人才力量，守护人民生命健康、推动中医药事业高质量发展。(文/丁旭)

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