人参一直是当之无愧的“中华神草”,因其“补服轻身延年”的神奇功效被誉为“百草之王”。人参的名贵珍稀是因为它自身含有的稀有人参皂苷成分。

其应用历史悠久,人参皂苷Rh2只是它众多有益成分的其中一种。

今天就带大家认识人参中的另一种抗肿瘤物质——人参皂苷Rh3。

人参皂苷Rh3的抗肿瘤活性

目前临床上肿瘤药物治疗以化疗药为主,传统化疗在杀伤癌细胞的同时,也会对正常细胞造成一定的损伤。

人参皂苷作为天然的活性成分,可调节多个分子靶点,对肿瘤细胞具有较强的细胞毒性,而对正常细胞的毒性较低。

Cong等以人大肠癌SW1116细胞为模型,研究了人参皂苷Rh3的抗肿瘤活性,结果显示,人参皂苷Rh3可通过剂量和时间依赖性抑制大肠癌细胞的增殖。

在体外培养的人结肠癌SW480细胞中,人参皂苷Rh3同样呈剂量依赖性和时间依赖性抑制结肠癌细胞增殖并诱导其凋亡。

尉文功等研究发现,人参皂苷Rh3处理后,可呈时间依赖性降低卵巢癌细胞系sKOV-3的活性,并显著增加凋亡相关蛋白Caspase-3和Caspase-9的表达。人参皂苷Rh3对人卵巢癌细胞系SKOV-3具有显著的增殖抑制作用。

人早幼粒细胞白血病HL-60粒细胞分化需要G1期和S期的维持,在白血病中,人参皂苷Rh3可在G1/S期阻止人早幼粒细胞白血病HL-60细胞的细胞周期,并诱导其分化为形态和功能上的粒细胞。

上述研究结果显示,人参皂苷Rh3可能是潜在的肿瘤凋亡诱导剂和分化诱导剂,其主要机制是通过上调凋亡相关蛋白表达,诱导凋亡和阻止细胞周期诱导分化来发挥抗肿瘤作用。

人参皂苷Rh3的抗氧化作用

活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生和氧化应激是临床多种疾病损伤的重要病理机制,可引起明显抗氧化反应的药物对这些器官功能障碍具有重要的治疗价值。

人参皂苷Rg5具有清除ROS的能力,其代谢物Rh3的药理作用更强。(人参皂苷Rh5可代谢成为Rh3)

在体内实验中,人参皂苷Rh3(5mg/kg,预处理30min)可诱导小鼠视网膜microRNA-141(miR-141)表达、Keap1下调和核因子E2相关因子2(Nrf2)激活,进而保护小鼠视网膜免受光诱导损伤。

体外细胞实验研究结果表明,人参皂苷Rh3(10pmol/L,30min)可抑制紫外线诱导的RPEs和RGCs的ROS的产生和凋亡非凋亡细胞死亡。

氧糖剥夺-再氧化(oxygen glucose deprivationreoxidation,OGDR)会诱导子宫内膜细胞氧化损伤。

Wang等通过研究发现,人参皂苷Rh3(10 pmol/L,2 n预处理)可保护子宫内膜细胞免受oGDR的损伤,且该功能依赖Nrt2信号通路的激活。

人参皂苷Rh3诱导Nrf2(Ser-40)磷酸化和Keap1-Nrf2解离,导致Nrf2蛋白稳定和核易位,从而导致抗氧化剂响应元件依赖性基因的转录和表达,并且Nri2或者Keap1的敲除均可废除人参皂苷Rh3对子

宫内膜细胞的抗OGDR作用。人参皂苷Rh3还可有效减弱OGDR诱导子宫内膜细胞ROS的产生。

总结上述研究结果,提示Nrf2信号传导通路的激活可能是人参皂苷Rh3发挥抗氧化损伤作用的关键机制。

人参皂苷Rh3的抗炎作用

体内实验结果表明,在恶唑酮诱导的小鼠慢性皮炎模型中,人参皂苷Rh3具有显著的炎症损伤抑制作用。

与假手术组相比,人参皂苷Rh3(5 mg·kg-1·d-1,7 d)预处理可显著降低心肌缺血再灌注模型大鼠心肌细胞产生的炎性因子(IL-6、TNF-α)。

Lee等研究发现,人参皂苷Rh3对于脂多糖(LPs)刺激的小胶质细胞中有抗炎作用,且该功能的发挥可能是通过对5腺苷单磷酸激活的蛋白激酶(AMPK)及其下游信号分子磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、janus激酶1/信号转导子和转录激活子1(JAK1/STAT1)和NF-KB/Nrf2的调节。

表明人参皂苷Rh3可能对伴有小胶质细胞活化的各种神经功能紊乱具有潜在的治疗作用。研究表明,人参皂苷Rh3可显著降低顺铂诱导的猪近端肾小管细胞系(lilly laboratories cell-porcine kidney 1,

LLC-PK1)中的炎性分子。

现有的研究结果提示,AMPK、NF-κB和ERK信号通路可能是人参皂苷Rh3发挥抗炎作用的关键机制。

人参皂苷Rh3的抗凋亡作用

病理情况下的细胞过度凋亡可见于多种系统疾病,如心血管疾病(心肌梗死)、神经退行性疾病(阿尔茨海默病)、免疫系统疾病(获得性免疫缺陷综合征)等。因此,抗凋亡一直是药物机制的研究热点。

体内研究发现,人参皂苷Rh3可抑制心肌组织中Caspase-3,上调心肌细胞抗凋亡蛋白Bal-2以及抑制Bax蛋白的表达,从而减少心肌细胞凋亡,进而对大鼠心肌缺血再灌注损伤起到保护作用。

综上,人参皂苷Rh3可通过多靶点、多信号途径发挥抗肿瘤、抗氧化、抗炎症、抗凋亡等多方面的药理活性。

可在大肠癌、卵巢癌、白血病、视网膜变形、产后子宫出血、心肌缺血再灌注损伤、肾化疗损伤、慢性皮炎、紫外线致皮肤病、阿尔茨海默病等多种疾病体系中发挥治疗作用。

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在前文中,上海中医药杂志总结了人参皂苷Rh3的抗肿瘤、抗炎、抗氧化的强大作用。

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