席琳·迪翁Instagram截图

近日，歌手席琳·迪翁在Instagram视频中向外界宣布因身患罕见的神经系统疾病——僵人综合征（Stiff-person Syndrome，SPS），将推迟接下来的巡演计划。

她表示过去一段时间一直在进行治疗，但该病非常难治疗，也没有任何特效药。原本已推迟至2023年2月的巡演，现在也不得不再次推迟，最快于2024年开启。

她说：“这些肌肉痉挛，有时会让我走路困难，有时会让我无法像之前那样歌唱。我一直在努力，每天和医疗团队一起恢复我的运动神经以及再次登台的能力。为了和大家再次相聚，我别无选择。只能在此刻全身心投入我的身体恢复，这是我目前的重心。”

什么是僵人综合征？

僵人综合征，也称全身肌肉僵硬综合征、Moersch-Wollman综合征。

根据美国国家神经系统疾病和中风研究所的说法，僵人综合征是“一种罕见的、渐进的综合征，影响神经系统，特别是大脑和脊髓”。其特点是肌肉僵硬和痉挛，对声音和灯光等刺激的敏感性增强，以及可能引起肌肉痉挛的情绪困扰。

僵人综合征患者持续性的肌肉痉挛。图源：Science Direct

僵人综合征的症状可能包括躯干和四肢的极度肌肉僵硬、僵直和痉挛，严重的痉挛甚至足以让骨骼骨折。

约翰霍普金斯医学院僵人综合征研究中心的Emile Sami Moukheiber博士说：“该疾病经常伴随严重的肌肉痉挛。这些痉挛可能导致跌倒，严重的疼痛，有时可能是致残的。而这些痉挛可能是由于惊吓、情绪、寒冷的天气等原因引发”。

哪些人容易受僵人综合征的影响？

据研究表明，僵人综合征的确切发病率和患病率尚不清楚，但据估计，普通人群中的发病率约为1/1000000。

Moukheiber博士表示，该疾病很罕见，目前影响了约100万人，大多数神经学家在他们的一生中只会看到一到两个病例。

美国僵人综合征患者Gay，她的腿部已出现了僵硬和痉挛。图源：Johns Hopkins Medicine

根据国外流行病学调查资料显示，该病的女性发病率为男性的2到3倍，大多数发病年龄在20至50岁，老人和儿童也会患病，儿童一般发病年龄小于3岁，且多见于婴儿期。

僵人综合征发病原因是什么？

根据美国国家神经系统疾病和中风研究所的说法，僵人综合征被认为具有自身免疫疾病的特征。

1988年Solimena等人在SPS的发病机制上取得了突破，他们通过抗谷氨酸脱羧酶（GAD）的自身抗体研究，发现了SPS和糖尿病（DM）之间的自身免疫联系，中枢神经系统和胰岛中都存在GAD抗体。

神经系统疾病中的GAD抗体。图源：Nature

经典型僵人综合征抗GAD抗体阳性率（60%-80%），亦可合并其他自身免疫性疾病如甲状腺疾病、I型糖尿病等，以及恶性贫血或肿瘤如肺癌等。

后续的一些列报道对僵人综合征的认知从一种以表型为基础的持续紧张性肌肉收缩的特发性疾病，转变为具有临床核心特征、广泛发病的自身免疫性疾病。

僵人综合征如何确治疗？

僵人综合征无法治愈，但药物可以缓解症状。

免疫球蛋白的药物治疗可以帮助病人降低对光或声音诱因的敏感性，可能有助于避免跌倒或痉挛。

大剂量静脉注射免疫球蛋白治疗僵硬人综合征效果对比图 图源：NEJM

止痛药、抗焦虑药和肌肉放松剂可以作为这种疾病治疗的一部分。美国僵硬人综合征研究中心还使用肉毒杆菌毒素注射来治疗该疾病。

Moukheiber博士说：“如果不加以治疗，这种疾病会对日常生活造成严重的影响，但是通过治疗，症状可以得到控制。”

席琳·迪翁说她已经与该疾病斗争了一段时间，“我每天都在和我的运动医学治疗师一起努力，以恢复我的身体让我可以重返舞台。要感谢我伟大的医疗专家团队和孩子们的支持。”

2017年5月，席琳·迪翁在拉斯维加斯Billboard音乐奖典礼上表演。图源：CBC News

Moukheiber博士说：“对于像迪翁这样的表演者来说，巨大的噪音和明亮的灯光可能成为肌肉痉挛的诱因。如果没有得到积极、及时和适当的治疗，可能会给她造成更严重的影响”。

基因检测助力罕见病诊断

目前全球约有7000多种罕见疾病的记录，有超3亿多的罕见病患者，在我国，罕见病患者已超过2000万，每年新增患者超20万。

全球罕见病的关键数据。图源：W.H.O.

大多数罕见病，由于疾病本身的罕见性和征状的模糊性，需要很长时间进行确诊，有时甚至会出现误诊的情况。

美国僵人综合征中心负责人Scott Newsome博士说：“在出现轻微症状的时候，人们往往会寻求慢性疼痛的护理。而通过神经性的诊断治疗，患者大约平均要花七年时间”。

而随着基因技术的发展，对致病基因明确的疾病均可通过基因检测技术来进行辅助诊断。基因检测是精确诊断、指导治疗、评估预后及疾病预防与控制的关键。

对于遗传病而言，全外显子组检测(WES)是目前普遍使用的临床辅助诊断方法，人类单基因遗传病的致病变异超85％都包含在外显子区内，其检测效能的提升对于遗传病的快速诊断具有重要意义。自华大基因推出全外显子组检测产品开始，十年来，华大基因不断优化与升级全外显子组检测。

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