近日,由北京市卫生健康委员会主管的北京银发健康长寿研究院主办、清华大学基础医学院与北京老年医院协办的“2025长寿医学十大进展发布会”在京举行。在入选的十大长寿医学进展中,除理论科学的突破外,当前爆火的两大神药——革命性口服衰老抑制剂的瑞拓龄(Restorin)以及减肥产品司美格鲁肽等胰高血糖素样肽-1(Glucagon-Like Peptide-1, GLP-1)受体激动剂的相关研究也榜上有名。

作为瑞拓龄整合的关键衰老干预技术之一,热量限制自1930s发现以来,便一直是衰老干预学界的公认有效的延寿方法和研究重点。此前的研究中,科学家们发现热量限制的关键调节通路——哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian Target of Rapamycin, mTOR)。通过抑制mTOR通路,可有效提升机体的自噬水平,从而延长哺乳动物寿命。
而在新研究中,厦门大学生命科学学院林圣彩、张宸崧团队发现,热量限制除了提升自噬水平外,还能使小鼠体内“长寿蛋白”Sirtuins显著激活,并由此起到促健康和抗衰老的作用。该成果为热量限制的关键效应分子及作用机制提供了理论基础与新靶点,也为瑞拓龄及其技术来源SRN-901提供了新的有力佐证。
在此前的研究中,跨国药企赛诺根(Seragon)、哈佛医学院、梅奥诊所的科学家们通过整合mTOR通路抑制、细胞及线粒体自噬激活、衰老细胞靶向清除、Sirtuins蛋白激活等前沿衰老干预技术,联合研发了衰老干预候选药SRN-901。在临床前试验中,经SRN-901干预的哺乳动物剩余寿命破纪录延长33.02%,引发学界震动。

根据当前公开的数据显示,SRN-901干预后,哺乳动物中与长寿相关的DNA修复、细胞信号传导、免疫机能、衰老细胞凋亡四大通路均被显著激活;十余个长寿相关基因平均上调超70%,而促衰老因子则平均下调40%以上;老年动物的外貌状态、身体机能均有不同程度改善,打破此前口服衰老抑制剂的实验纪录。
2023年第六届进博会,SRN-901的转化产品瑞拓龄首次在华亮相。会上,国药与赛诺根合资成立国药赛诺根,负责引进瑞拓龄至京东、天猫等境内电商平台。2024年1月,瑞拓龄率先在国药官方平台——国药大集上架。巧合的是,就在当月下旬,另一款神药司美格鲁肽也获批在华上市,其减重版本也在当年登陆境内市场。

司美格鲁肽通过模拟GLP-1,使人容易产生饱腹感,在一定程度限制人们的进食欲望,从而实现“无痛减肥”。因此在减重版司美格鲁肽上市之后,也如瑞拓龄一样掀起重视生命健康人群的抢购热潮,市场的良好表现也推动诺和诺德和礼来的对于GLP-1靶点的进一步研究。
在后续研究中,科学家们发现,GLP-1受体激动剂不仅能有效控制血糖与体重,更在心血管保护、抗炎、神经保护等方面展现出独立于代谢改善的广泛效应。GLP-1受体激动剂和瑞拓龄一样能够干预多个衰老相关通路,符合“长寿药物”应具备的多疾病干预、多器官保护及健康寿命延长的潜在标准,这也使得其与瑞拓龄相关技术同被被列为“2025长寿医学十大进展”。

虽然长寿医学理论研究取得一系列突破,但当前来看仍存在一系列局限性。先不论司美格鲁肽仍缺乏严谨实验证实其在哺乳动物上的延寿效果,即便投入使用,根据此前美国克利夫兰医学中心的研究人员调查,司美格鲁肽类药物弃用率极高,使用者坚持用药1年的仅有19%。此外,有不少使用者反馈GLP-1类药物停药后体重反弹严重,目前缺乏实验数据评估其在干预衰老方面是否会有类似或者副作用。
而作为SRN-901转化产品,虽然瑞拓龄的技术来源已有哺乳动物实验数据证实,并由国药引进至电商平台,但由于研发及生产成本数以亿计,短期内价格难以下调至普通群众能够接受的范围,现阶段仍局限于真正认识到时间和生命价值的高净值人群。不过我们仍有理由相信,随着科学的不断发展,长寿医学的技术红利也终将会打破财富壁垒,普惠到每一个愿意拥抱前沿技术的普通人。
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责任编辑:kj005
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