长生不老是很多人的梦想，目前一项极具发展潜力的生物医药技术——基因疗法似乎为我们提供了一条可能的路径：借助基因战胜基因，让“逆天改命”成为希望。圣方医药研发推出【insight 基因疗法】系列文章，系统性地向大家分享基因疗法的前沿进展、应用等，以期让更多的人认识及了解基因治疗。欢迎各位同业积极与我们交流，携手促进行业发展。

曾在上世纪六七十年代辉煌过的基因疗法因“过失杀人”，在二十世纪初遭遇重创，成为研究中的“冷妃”，2010年后，随着生命科学技术的不断迭代升级以及近几年国家关于基因治疗创新发展的相关鼓励政策，重新获得宠爱的“钮祜禄氏·基因疗法”高调“回宫”，惊艳众人，成为令人艳羡的“顶流”。

各位看官，本文就为您讲述传奇医学技术基因疗法在国外那曲折坎坷又充满希望的发展历程。

基因治疗，从根治愈。基因治疗是指将正常的或者有治疗作用的外源基因插入到靶细胞中，修复靶细胞中有缺陷的基因，或者替代有缺陷的基因，从而达到治疗疾病目的的生物医学技术。

任何事物的发展态势都是一条螺旋的上升曲线，基因治疗的发展也不例外。其坎坷曲折的发展历程大致可分为四个阶段：新人入宫（摸索期）、受宠封妃（狂热期）、打入冷宫（沉寂期）、再度受宠（复兴期）。

STAGE.1

　摸　索　期　

1963年：基因治疗概念最早可以追溯到1963年，这一年美国分子生物学家、诺贝尔生理学或医学奖获得者Joshua Lederberg首次提出“基因交换和基因优化”概念，是基因治疗的起点。

1970年：美国医生Stanfield Rogers做了首例人体试验，他试图通过注射含有精氨酸酶的乳头瘤病毒来治疗一对姐妹的精氨酸血症，但最终以失败告终。

1972年：美国著名生物学家Theodore Friedmann等人在《Science》杂志上发表了具有里程碑意义的文章《基因治疗能否用于人类遗传病？》。

STAGE.2

　狂 热　期　

1990年：历史上首例基因疗法的临床试验出现，由“基因治疗之父”William French Anderson医生领衔开展，通过基因疗法治疗患有腺苷脱氨酶（ADA）缺乏性重度联合免疫缺陷症（ADA-SCID）的儿童。这一案例在基因治疗发展史上无疑是一个极其重要的里程碑。自此，基因治疗领域迎来了兴盛的十年。

1999年：美国宾夕法尼亚大学 James Wilson 教授开展的一个腺病毒载体介导的鸟氨酸-氨基甲酰转移酶基因治疗发生了与基因疗法直接相关的严重毒副作用。18岁美国男孩Jesse Gelsinger在接受腺病毒载体静脉注射几天后，其体内产生了细胞因子风暴，引起全身多器官衰竭而去世。这个事件终结了基因治疗的“疯狂大跃进”时代，使得全世界的基因治疗进入至暗时刻。

STAGE.3

　沉 寂　期　

1999年：自美国男孩Jesse Gelsinger去世后，FDA 叫停了所有的基因治疗临床试验，其他国家的药品管理机构也相继采取了类似措施。

2000年：之后几年，开始出现零星几个有成功可能的基因治疗个案报道。2000 年，法国巴黎内克尔医院Alain Fisher领导的研究组报道了两例针对重症联合免疫缺陷症患者的基因治疗取得初步成功，但接受试验的两个患者不久后相继去世。

2003年：FDA 中止了所有用逆转录病毒来基因改造血液干细胞的临床试验。

STAGE.4

　复 兴　期　

2012年：直至2012年，美国科学家Jennifer Doudna 及法国科学家Emmanuelle Charpentier发明了CRISPR/Cas9基因编辑技术。时隔十多年后，基因治疗迎来了又一个春天。

2013年：11月，美国FDA发布《在研细胞与基因治疗产品临床前评估指南》，用该指南替代了其1998年颁布的《人体细胞疗法与基因治疗指南》。

2016年：5月，EMA批准了GSK和意大利伙伴Telethon、OSR共同研发的基因疗法 Strimvelis上市，用于治疗腺苷脱氨酶缺陷导致的重症联合免疫缺陷。

2017年：2月，《MIT Technology Review》公布了“2017年全球十大突破性技术”榜单，基因治疗2.0榜上有名。同年12月，FDA批准了全球首款基因治疗产品Luxturna，用于治疗双等位RPE65基因突变导致的2型先天性黑蒙症LCA。2017年被称为基因治疗“元年”。

2020年：10月，“基因编辑之母”、法籍微生物学家Emmanuelle Charpentier博士和美国国家科学院院士Jennifer A.Doudna博士获得了2020年诺贝尔化学奖，以表彰她们发明了基因修饰方法：CRISPR-Cas9。

基因治疗至此步入正轨，平稳而又强劲地发展着。

任何技术都不是完美的，关键在于如何正确使用技术，通过修改DNA来治疗疾病的基因治疗方法已不再是未来医学，而是当今临床治疗工具的一部分，正在为医学领域带来多个新的治疗选择。下期文章我们将讲述基因治疗在国内的发展，是不是同样跌宕起伏呢？记得来看！

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责任编辑：kj005