——记中山大学施松涛教授
随着干细胞研究的不断突破,而口腔干细胞这一源自牙髓、牙周等口腔组织的“生命种子”,正以强大的再生潜能改写组织修复与疾病治疗的传统范式。从牙齿再生、颌骨修复到免疫系统等多领域的跨界应用,口腔干细胞凭借取材便捷、免疫原性低等独特优势,成为再生医学领域极具前景的研究方向,为攻克多种疑难病症开辟全新路径,推动生命健康产业迈向高质量发展新阶段。

中山大学华南颅颌干细胞转化研究中心主任施松涛教授,长期深耕口腔再生医学与临床转化,他不仅首次发现了牙髓干细胞(DPSCs),更从女儿脱落的乳牙中提取出了活性更强的脱落乳牙牙髓干细胞(SHED),颠覆了人们对“废弃牙齿”的认知,被誉为“世界口腔干细胞之父”。在这个关乎亿万人生活质量与全身健康的关键领域,他引领了一场方寸口腔之间的再生医学变革,并将成果稳步推向惠及患者的临床,为全球口腔健康与再生医学事业,镌刻下里程碑式的贡献。
远渡重洋探新知 齿间方寸见星河
上世纪80年代,施松涛在北京医科大学完成了本科与硕士学业,并留校在儿童口腔科工作。临床期间,他直面患者的需求,探索更优治疗方法。他看到了现有治疗手段的局限,并思考平如何能让损坏的牙齿“活”过来,如何能重建丧失的牙周组织?
怀着对前沿技术的求知欲,1989年,施松涛远赴美国南加州大学攻读博士学位,1994年获得博士学位后,在加州大学旧金山分校从事博士后研究。系统的西方科研训练,锤炼了他敏锐的科学嗅觉和严谨的实验思维。2002年,他加入了全球生物医学研究的圣殿——美国国立卫生研究院(NIH),专注临床及转化研究。正是在这里,他迎来了科研生涯的第一个高光时刻。
在NIH的实验室里,施松涛将目光投向了成年人拔除的智齿。经过无数次分离、培养与鉴定,成功分离出一种具有强大自我更新和多向分化潜能的细胞,他将其命名为“牙髓干细胞(Dental Pulp Stem Cells, DPSCs)”,这是人类在口腔组织中发现的第一个干细胞,将口腔组织推上了干细胞研究的国际舞台。
2003年时,施松涛的女儿正值换牙期,当女儿的一颗小乳牙自然脱落,这个再普通不过的事,却引起了他的注意,他将这颗乳牙放入保存液中带回实验室。直觉告诉他,这枚自然脱落的“小器官”里,或许蕴藏着不为人知的宝藏。结果令人振奋:从乳牙牙髓中分离出的干细胞,不仅活性更强、增殖更快,其免疫调节能力也更为突出,他将其命名为“脱落乳牙牙髓干细胞(Stem cells from Human Exfoliated Deciduous teeth, SHED)”。这项发现意义非凡,首次证实了在人体自然脱落的器官中存在活性干细胞,为干细胞提供了一个更易获取、更无伦理争议的全新来源。
此后,施松涛又相继鉴定出牙周膜干细胞、根尖乳头干细胞、牙龈干细胞等多种口腔来源干细胞,相关成果发表于Lancet、PNAS等知名杂志,研究成果被权威的维基百科列为“2003年干细胞研究的里程碑”之一,开拓了口腔干细胞的新领域。
这些开创性工作,为施松涛赢得了国际声誉,2006年任南加州大学的牙学院教授,2014年后到宾夕法尼亚大学担任系主任和终身教授。在美国30年期间,他经历了学习深造、临床工作、从政府研究机构延展到大学体系,始终围绕转化研究,拥有优越的研究条件与学术地位。随着心态的沉淀和深度思考,他认为还是要把转化医学做到实处,真正解决临床难点问题,把有良好治疗效用的干细胞用到病人身上。
于是,施松涛开始与国内学者合作,开展多项干细胞临床试验,取得一系列研究成果印证了中国在推进转化研究领域独具的“土壤适宜性”。怀着治病救人这一坚定目标,2019年施松涛全职回国,依托中山大学光华口腔医学院的有力支持,建立了华南颅颌干细胞转化中心,投身于临床转化研究事业。团队搭建了国际一流水准的干细胞及再生医学转化平台,吸引了众多跨学科优秀人才汇聚,逐步形成多学科交叉创新团队,开启了科研报国的新篇章。

创新体系破藩篱 临床落地化新生
回国后,施松涛依托中山大学光华口腔医学院的雄厚临床支撑,带领团队构建了一个从基础理论突破到核心技术攻关,再到临床验证的完整创新链。针对针对间充质干细胞(MSC)疗法中的关键瓶颈问题展开了系统性攻关,团队建立可靠的干细胞效能评价体系,突破规模化与高质量生产的工艺瓶颈,推动干细胞精准治疗策略的开发与应用,为攻克复杂疾病提供新范式与新解决方案。
更令人惊叹的是,施松涛将目光投向了细胞生命的终点——凋亡,团队首次系统研究了细胞凋亡后产生的“凋亡囊泡”,并原创性地提出“凋亡传承”概念,证明这些曾被忽略的“遗物”具有强大的免疫调节和组织修复功能,能够治疗系统性红斑狼疮、骨质疏松、糖尿病等多种疾病。他们形象地引用古诗“落红不是无情物,化作春泥更护花”来阐释这一生物学过程,将基础研究与人文意境美妙结合。团队率先在全球将凋亡囊泡用于创伤性出血和骨缺损的临床治疗尝试,提供了一种新的、有效的治疗策略。
施松涛深知,干细胞要真正应用于临床,必须解决“量产”与“保质”的难题,为此,团队成功开发了全国产化的牙髓干细胞GMP高效抗衰生产体系。这项技术的突破性在于,它能让一颗小小的乳牙,理论上扩增出满足千余人次治疗所需的高质量细胞(可达800亿细胞),且细胞活性与功能得到保持,打破了干细胞扩增过程中功能退化的桎梏,为大规模临床应用奠定了坚实的产业化基础。
施松涛坚信,科研的终点在病房,他积极与国内顶尖临床团队合作,推动了一系列具有世界影响力的临床研究:与孙凌云教授合作,探索间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮,为难治性患者带来新希望;与金岩教授团队合作,在全球首次开展利用牙周膜干细胞治疗牙周炎、用牙髓干细胞再生牙髓的临床试验,部分患者实现了牙槽骨再生、牙髓活力恢复。该项成果入选“2018年中国医药生物技术十大进展”;与王松灵院士团队合作,在大动物模型中成功再生出具有生物活性的牙周组织和牙根结构,向“再生整个牙齿”的终极梦想迈出关键一步。
施松涛的科研视野还极具哲学高度,他带领团队从《黄帝内经》“发为血之余”的古训中汲取灵感,首次发现红细胞囊泡对毛发生长的促进作用,并开展了自体红细胞囊泡治疗雄激素性脱发的临床试验,让古老智慧焕发新生。他们还受中医“高者其气寿”的环境养生观启发,在《自然·生物医学工程》上发表研究,揭示“低压常氧”环境能通过特定机制清除衰老细胞、延长寿命,并据此研制出全球首台低压常氧舱,为抗衰老提供了全新的非药物干预思路。
此外,施松涛团队一直坚持自主创新,积极转化,将科研成果与临床相结合,真正解决国民疾病问题。他们在国际上率先探索将口腔干细胞用于糖尿病、抑郁症等全身性疾病的治疗,不断拓展口腔干细胞的治疗外延。

创新引领拓未来 绘制蓝图启新程
站在世界口腔干细胞研究之巅,施松涛定下了清晰而宏阔未来规划,以“向自然求索、向人体探知、向疾病本质学习”为根本指导,将以全面推进临床转化作为核心目标,坚守自主创新,跳出“跟随研究”的框架,不被既有论文束缚思维;另一方面积极推动创新成果落地转化,让科研突破真正对接临床需求,最终切实解决国民面临的疾病难题。
他提出了“三个面向”: 第一,面向现代科学,秉持勇于创新、不惧失败的探索精神,突破技术与认知边界;第二,面向传统文化,深入挖掘和发展古人留存的宝贵智慧财富,将传统理论与现代研究结合,做落地有声的学问;第三,面向广大群众,聚焦临床亟待解决的重要疾病,加速科研成果向临床的转化,让临床医生来判断真实效果,从真实的患者反馈中来不断校准研究方向,让科研真正服务于疾病防治。
“我们现在已经到了十字路口,要做贴合中国文化、贴合国民问题的研究。”施松涛坚信,以发展原创科研成果,符合国家政策的临床转化,才能走的更长更远。下一步要完成思想上的积累,敢想敢做,从落后到追赶,从超越到引领,伴随中国传统文化的融入,为人类健康事业作出更大贡献。
除了科研工作外,施松涛在教书育人培养人才上亦建树颇丰,他注重人才专业能力的培养,更将人才品质的锤炼、思想深度的开拓与格局视野的提升作为核心方向,致力培养既有扎实专业功底又具备高尚使命感和战略思维的新时代医学科技创新人才。2019年以来,已培养13名博士后,25名博士研究生和8名硕士研究生,其中多人入选国家级、省级人才计划,在重要学术会议上屡获佳绩,我国干细胞领域持续输送高素质科研人才。
牙齿虽小,关乎全身;干细胞微,可见大千。20多年来,施松涛用他的坚持和创新,将最寻常之物点化为生命科学瑰宝的传奇。现在,在中山大学这片沃土上,施松涛带领团队,继续向口腔与细胞再生修复的深水区进军。这不仅关乎能否让牙齿“重生”,更关乎人体对抗衰老、治愈疾病。
也许,在不远的将来,那些曾经被认为“不可逆”的疾病,终将被攻克。
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