自2019年12月在武汉大规模爆发以来，新冠疫情已经在世界上持续了3年之久，它给人们的生活和工作带来了严重的影响。民众的生命观、健康观也因此发生了巨大变化，珍惜生命、健康幸福、远离疾病成为当代最迫切也最现实的追求。

人们要应对新冠病毒，首先需要了解新冠病毒。新冠病毒是一种经过呼吸道为主要传播途径的高致病性传染病，通过SARS-CoV-2 S蛋白与人体血管紧张素转化酶2（ACE2）结合侵入细胞。由于病毒必须寄生在活细胞内，其本身不能独立生存，以致该病毒具有较强的感染性。且它是单股正链RNA病毒，比单股正链的DNA病毒的传染性更强，所以现在造成了巨量人口的感染。

疫情发生以来，不仅国家和人民积极应对抗击新冠肺炎疫情，一直致力于团结从事和关心医药卫生文化事业的组织与企业，也为病毒治疗和预防做出了积极的应对和努力。这三年来，这些组织机构不断对海洋进行深度探索，不断对健康和疫情进行研判趋势,共同探讨新冠病毒的解决之道，为推动医药事业产业的融合创新、升级发展而贡献了自己的力量。

近年来，通过大量研究国内外的文献可以发现，海洋生物多糖具有抗病毒和提高机体免疫力的活性。其中，壳寡糖作为天然存在的唯一带正电荷的多糖，具有调节免疫、抗菌、降脂等非常好的生物活性。且研究发现，壳寡糖及其衍生物可抑制几十种植物病毒、类病毒的侵染，其中是否具有抗新冠疫情病毒的活性，国内外也有大量的相关报道。

壳寡糖(碳水化合物聚合物)是一种普遍存在于海洋生物中的生物活性聚糖。存在活性胺/羟基，毒性/致敏性低，迫使人们探索它对抗SARS-CoV-2。其研究结果为进一步考虑和探索这些壳寡糖衍生物作为抗sars - cov -2治疗药物的临床研究提供了高度鼓舞人心的支持【1】。

图1. 病毒附着和病毒进入的机制

刺突蛋白被认为是引起感染的主要靶点。当刺突蛋白与血管紧张素转换酶2 (ACE2)受体结合时，S1亚基解离，ACE2受体刺激S2亚基进入膜融合所需的稳定状态，以促进病毒进入宿主细胞。

图2. 3个配体中的2个对抗B.1.1.7谱系变异的确认模型

图3. 3个配体对P.1谱系变异的确认模型

此外，壳寡糖因其优异的生物活性被广泛应用于生物材料领域。通过硅内对接分析发现，壳寡糖衍生物(1a-1j)对接可抵抗SARS冠状病毒。根据分子对接结果，壳寡糖类似物有望作为一种新型抗病毒SARS-CoV2药物【2】。

图4. 壳寡糖衍生物的抗病毒活性

针对COVID-19的抗病毒物质的发现是全球性的问题，包括基于天然材料的药物开发领域。在这里，我们发现壳寡糖基物质在体外对SARS-CoV-2具有天然抗病毒特性。综上所述，壳寡糖作为一种候选天然治疗方法，在体外对SARS-CoV-2病毒具有抗病毒作用【3】。

图5. (d) SARS-CoV-2对Vero E6细胞的细胞病变效应。采用相位对比显微镜图像获得Vero E6细胞感染SARS-CoV-2 (NCCP43326) 4天的细胞病变效果图像。

SARS-CoV-2通过其刺突RBD蛋白(SARS-CoV-2 S-RBD)与宿主细胞受体血管紧张素转换酶II (ACE2)之间的相互作用入侵人类呼吸道上皮细胞。阻断这种相互作用是预防和控制SARS-CoV-2感染的有效方法。而β-壳寡糖能阻断SARS-CoV-2 S-RBD与ACE2结合相互作用的能力，从而减轻炎症，为预防 SARS-CoV-2感染提供了另一种途径【4】。

图6. WT和hACE2小鼠肺部β-壳寡糖分布、组织病理学、免疫荧光及炎症相关蛋白的影响

研究病毒的作用机制，最重要的是要研究可与病毒炎症过程相互作用的营养因素，这也是抗击 COVID-19 的基本支柱。如今，壳寡糖及其衍生物已被证明具有广泛的生物活性，包括肠道菌群调节、免疫刺激、抗肥胖和抗氧化作用。此外，从整体免疫的角度综述的壳寡糖的作用机制，也为壳寡糖在免疫补充剂和食品中的应用提供了支持。

目前，全球壳寡糖年消费量大约有4～5万吨，其中很大部分用于生产保健食品。日本现在已成为全球最大的壳寡糖消费国，美国和欧洲紧随其后。这是因为日本学术界对壳寡糖的研究比较早，1989年日本首次将其用于皮肤癌和肺功能障碍疾病并获得成功，此后陆续作为保健食品和临床开发应用。

而且真实数据显示，在疫情三年期间，日本新冠病毒的感染率为25%左右，并非“人人感染”，而且这一结果是在日本没有实施“封家”“封小区”“封城”等软性管控背景下出现的。日本为何能做到这一点呢？其实这与他们十分重视壳寡糖类健康产品的使用也有重要的关系。

近年来，随着壳寡糖制备方法的成熟和作为新的食品配料被提上日程，我国也非常重视壳寡糖的研究，使其在功能食品、保健食品中的应用具有了更广阔的应用前景。以此为主要成分制成的保健食品，被公认为“第三代保健食品”。

而在新冠肺炎疫情的影响下，人们的身体健康意识也有了明显增强。而大家也可以在日常生活中细心留意、多重筛选，将壳寡糖用来作为预防或治疗新冠的一种方式，不仅可以补充我们人体所需的营养元素，还能够不断提高自己的机体免疫力，为“阳康”助力！

【1】Chitosan derivatives: A suggestive evaluation for novel inhibitor discovery against wild type and variants of SARS-CoV-2 virus. Int J Biol Macromol. 2021 Sep 30;187:492-512. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2021.07.144.

【2】Synthesis and Characterization of a Minophosphonate Containing Chitosan Polymer Derivatives: Investigations of Cytotoxic Activity and in Silico Study of SARS-CoV-19. Polymers (Basel). 2021 Mar 26;13(7):1046. doi: 10.3390/polym13071046.

【3】Low molecular weight chitooligosaccharide inhibits infection of SARS-CoV-2 in vitro. J Appl Microbiol. 2022 Aug;133(2):1089-1098. doi: 10.1111/jam.15618. Epub 2022 May 31.

【4】Effect of β-chitosan on the binding interaction between SARS-CoV-2 S-RBD and ACE2. Cold Spring Harbor Laboratory, 2020.

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